Proučavanje patogeneze hroničnih bolesti i starenja na celularnom nivou, dovelo je do otkrića koja ukazuju na nekoliko značajnih momenata. Ona mnogo jasnije i direktnije ukazuju na integrativni karakter patogeneze, otkrivajući da su u osnovi patološkog procesa organa obolelih od pomenutih bolesti i starenja bitne zajedničke promene na celularnom i molekularnom nivou. To su, pre svega, nekontrolisani i pojačani procesi produkcije slobodnih radikala kiseonika i procesi hronične inflamacije, tendencija agregacije proteina, promene regulacije metabolizma – pre svega signalnog sistema insulina, poremećaji u reparaciji molekula DNK. Ovi procesi imaju u manjoj ili većoj meri genetičku osnovu, ali su pod veoma velikim uticajem epigenetskih faktora – posebno fizičke aktivnosti, ishrane i načina života.

Ako se postavi pitanje šta je primarni, inicijalni faktor koji pokreće i bitno utiče na pomenute procese, to je, po svemu sudeći, disfunkcija mitohondrija. Rađa se pretpostavka da to stoji u osnovi integrativnog karaktera patogeneze glavnih hroničnih bolesti i starenja. S obzirom na to da su mitohondrije generatori skoro celokupnog adenozin trifosfata (ATR) koji je pokretač svih energetskih procesa u ćeliji, njihova disfunkcija neminovno se odražava na funkciju celokupne fiziologije ćelije, kako njenih anaboličkih tako i kataboličkih procesa. Pored energetike, mitohondrije imaju brojne druge funkcije, one predstavljaju ključne činioce u mnogim celularnim aktivnostima i povezane su sa mnogim patološkim procesima. Pored ostalog, lezija mitohondrija pokreće programiranu smrt ćelije ili apoptozu i nema sumnje da su mitohondrije „gospodari života i smrti ćelije”. Nova otkrića proširila su oblast istraživanja ovih organela, omogućila bolje razumevanje mehanizama mnogih bolesti i pokrenula istraživanja novih mogućnosti lečenja. Iz tih razloga, značajan deo ove monografije posvećen je pojavi disfunkcije mito- hondrija i njenom uticaj na patogenezu hroničnih bolesti i starenja.

Danas postoji enorman korpus znanja o biohemiji i molekularnoj biologiji mitohondrija, ali „there are disappo- inting few therapies for mitochondrial diseases” (152). Doskora je postojala samo simptomatska terapija koja se sastojala u fizičkim vežbama i suplementima hrane sa neizvesnim uspehom. Međutim , u poslednjoj dekadi ovog veka, zbog izvanrednog napretka u definisanju uzroka patoloških mehanizama ovih poremećaja, u laboratorijumu su razvijene nove terapije koje su ušle u klinička ispitivanja. Primeri terapijskih inovacija su: aktivacija biogeneze mitohondrija, regulacija mitofagije i dinamike mitohondrija, aktivacija faktora na koje utiče hipoksija (HIF), otklanjanje toksičnih produkata (SRK i H ₂ S), genska terapija mutacije mitohondrijalne DNK (heteroplazme). Zahvaljujući ovom napretku i uvođenju kliničkih ispitivanja, na vidiku su novi načini lečenja.

S obzirom na kompleksnost ćelije, posebno njenog informatičkog sistema kao i intercelularnih i interor- ganskih interakcija preko brojnih signalnih molekula – hormona, citokina, faktora rasta, kalcijuma…, postavlja se pitanje kakve su sada mogućnosti da se deluje na nivou ćelije. U vezi s tim, odgovor je ohrabrujući s obzirom na po- stojeće naučne metodologije. To se odnosi, pre svega, na izuzetno moćne analitičke metode koje svakodnevno generišu lavinu informacija o molekularnoj organizaciji i funkcionisanju ćelije, gen-editing i drugo. Ali , ta količina informacija bila bi skoro beskorisna da se paralelno ne razvija mašinska ili veštačka inteligencija (AI) koja po- staje nezamenjiva u obradi tih podataka i stvaranju modela celularnih procesa. Sve to zajedno sa novom koncepcijom razmišljanja o kompleksnim sistemima, teorijama, meto- dama i alatima, fundamentalno menja i koncepciju istraživanja u biomedicinskim naukama. Medicina je do sada uspešno i veoma značajno pomerila prosečnu ali ne i maksimalnu dužinu života. Sem toga, ostaje problem značajne razlike između lifespan-a i healthspan-a. Ulazak u tajne pato- geneze glavnih hroničnih bolesti i starenja na celularnom nivou, rešiće te probleme i dramatično pomeriti dužinu zdravog života kao i njegovu maksimalnu granicu.

Knjigu možete poručiti na našem sajtu sa 25% popusta: https://akademskaknjiga.com/katalog/integrativna-patogeneza-hronicnih-bolesti-i-starenja